Thérapie génique des maladies neuromusculaires : Généthon présentera ses derniers résultats lors du congrès international Myology 2022

Cinq interventions orales, dix-sept posters : les chercheurs et experts de Généthon, le laboratoire français leader de la thérapie génique pour les maladies rares, présenteront les résultats récents de leurs travaux sur les maladies neuromusculaires lors du congrès international Myology 2022, qui se déroulera à Nice du 12 au 15 septembre.

Dédié aux avancées de la recherche et des thérapeutiques sur le muscle et ses maladies, le congrès Myology 2022, organisé par l’AFM-Téléthon, rassemblera des centaines de scientifiques et experts internationaux pendant quatre jours. Spécialiste des maladies neuromusculaires et pionnier de la thérapie génique, Généthon sera naturellement présent en force à Nice, avec une cinquantaine de chercheurs et experts. « La richesse du programme de Myology 2022 témoigne du dynamisme de la recherche en myologie. Le pipeline de Généthon comporte plus d’une demi-douzaine de produits de thérapie génique pour des maladies neuromusculaires : ce congrès sera l’occasion de faire le point sur les nombreuses avancées récentes, mais aussi sur les freins technologiques et médicaux qu’il faut encore lever pour rendre ces thérapies accessibles à tous ceux qui en ont besoin» souligne Frédéric Revah, directeur général de Généthon.

Cinq experts de Généthon ont ainsi été invités pour des interventions orales.

Young investigators programme – Mardi 13 septembre 14h
 « Novel AAV capsid variant for muscle-directed gene therapy » – Juliette Lemoine, doctorante dans l’équipe Dystrophies progressives d’Isabelle Richard, exposera une méthode qui vise à rediriger le tropisme des AAV, vecteurs qui permettent de délivrer le gène fonctionnel dans les cellules, vers les muscles squelettiques en modifiant leur capside. Rendre les AAV plus spécifiques, pour qu’ils se dirigent essentiellement vers les tissus cibles, constitue en effet un axe majeur de recherche en thérapie génique.

Advances and challenges in gene therapies

Deux sessions seront consacrées, au travers d’un débat d’experts, au champ plus large des défis, notamment en matière de sécurité et d’efficacité qui restent à relever en thérapie génique.

Mardi 13 septembre 15 h
>> “The management of safety of gene therapy of neuromuscular diseases, an emblematic example. » Serge Braun, responsable de la stratégie neuromusculaire à Généthon, reviendra sur un exemple unique de collaboration. Confrontés à des effets secondaires sérieux similaires dans leurs essais cliniques de thérapie génique contre la myopathie de Duchenne, plusieurs laboratoires ont collaboré et partagé leurs données pour identifier les causes potentielles de problèmes rencontrés. Grâce aux résultats obtenus, de nouveaux protocoles ont pu être proposés et les essais ont repris.
>> The liver as a model tissue to develop innovative solutions to the existing limitations of AAV gene therapy .” Giuseppe Ronzitti, responsable de l’équipe Immunologie et maladies du foie, fera le point sur le rôle du foie dans les traitements de thérapie génique. La toxicité hépatique de certaines thérapies peut engendrer des effets secondaires. Giuseppe Ronzitti reviendra sur quelques exemples récents et envisagera également les solutions à développer pour résoudre ces problèmes.

>> Mercredi 14 septembre 14h30
« X-linked myotubular myopathy and liver dysfunction”. Ana Buj-Bello, responsable de l’équipe Maladies neuromusculaires et thérapie génique, reviendra sur les liens entre la myopathie myotubulaire et les insuffisances hépatiques. En effet, dans 10% à 50%, cette maladie neuromusculaire s’accompagne d’anormalités hépatiques. L’importance de la comorbidité hépatique dans le cadre des essais cliniques en cours a été récemment révélée. Ana Buj-Bello présentera l’état des connaissances sur le sujet et présentera les avancées réalisées sur les vecteurs AAV utilisés pour la thérapie génique des maladies du muscle.

>>Jeudi 15 septembre – 10h30  Limb Girdle Muscular Dystrophies

« Preclinical development of a gene therapy for three prevalent forms of LGMD”. Isabelle Richard, responsable de l’équipe Dystrophies progressives et pionnière de la recherche dans les myopathies des ceintures, fera le point sur le développement de thérapies géniques pour certaines formes de myopathie des ceintures. Un produit est aujourd’hui en cours d’évaluation dans le cadre d’un essai clinique pour la myopathie des ceintures à FKRP. Le développement préclinique a été assuré par Généthon, avant un transfert à Atamyo Therapeutics, sponsor de l’essai clinique. Deux autres produits, pour la calpaïnopathie et pour l’alpha-sarcoglycanopathie, sont actuellement en phase préclinique avancée. Leur développement clinique sera également assuré par Atamyo Therapeutics.

17 posters de collaborateurs Généthon seront présentés pendant le congrès

• RNAi silencing of GYS1 prevents glycogen accumulation in mouse models of Glycogen Storage Diseases – Fanny Collaud
• Quantitative phase imaging and tissue autofluoresence patterns for fibrosis assessment in skeletal muscle –Jérémie Cosette
• Characterization of neuromuscular junctions in mice using Gated-STED super-resolution nanoscopy – Jérémie Cosette
• Characterization and CRISPR-based treatment of DmdΔ45 rat model – Cynthia Daoud
• AAV-mediated gene therapy of acid ceramidase deficiency – Jérôme Denard
• Characterization of pathological features in skeletal muscles of acid ceramidase deficient mice and correction by gene therapy – Marion Derome
• FKRP related Limb-Girdle Muscular Dystrophy: A biomarker identification study – Evelyne Gicquel
• AAV-mediated delivery of mutated myostatin propeptide is not sufficient to ameliorate the muscle phenotype of Acta1(H40Y) mice – Janek Hyzewicz
• Molecular mechanisms of metabolic perturbations in DMD – David Israeli
• AAVpo1.A1 vectors for gene transfer in muscles and spinal motoneurons – Louise Mangin
• Tailored gene therapy of spinal muscular atrophy by single-stranded AAV9 vectors – Martina Marinello
• Study of the efficacy of Dystrophin variants via split intein dual-AAVs approach – Laura Palmieri
• Role of spastin (SPG4) in mitochondrial-ER contact sites – Amélie Raby
• Peptide-displaying chimeric AAV vectors with increased skeletal muscle potency and liver detargeting for systemic gene therapy – Edith Renaud-Gabardos
• Automated cell segmentation of Hematoxylin-Eosin stained histopathological slices of skeletal muscle reveals phenotype improvement upon gene transfer in γ-Sarcoglycanopathy – Marie Reinbigler (Institut Polytechnique de Paris, Telecom Sud-Paris)
• Glycogen storage type III modeling using induced pluripotent stem cells – Lucille Rossiaud
• Dlk1-Dio3 cluster miRNAs regulate mitochondrial functions in the dystrophic muscle in Duchenne muscular dystrophy – Ai Vu Hong