Équipe Immunologie et maladies du foie

L’équipe met à profit son expertise technique et scientifique en vectorologie, biologie cellulaire et immunologie pour offrir des solutions thérapeutiques innovantes aux patients atteints de maladies métaboliques héréditaires rares. Ses travaux vont de la preuve de concept aux essais cliniques.

Les chercheurs de l’équipe

Giuseppe Ronzitti, PhD

Chef d’équipe
Chercheur Inserm

Spécialités : immunologie, maladies métaboliques, thérapie génique par AAV

0000-0002-9184-0210

David-Alexandre Gross, PhD

Chercheur Inserm

Spécialités : immunologie, immunothérapie, vectorologie

0000-0001-6688-9816

Florence Boisgérault, PhD

Responsable d’études scientifiques

Spécialités : immunologie, virologie, biochimie

0000-0002-5035-5796

Les projets de l’équipe

Trois axes sont poursuivis :

  • Les vecteurs adéno-associés AAV, une technologie à maturité qui peut encore être améliorée. L’équipe se focalise sur le développement d’une nouvelle génération de vecteurs AAV ayant une spécificité augmentée pour les tissus cibles et moins d’effets secondaires liés à la toxicité ou à l’immunogénicité du vecteur.
  • Le foie, usine de production de l’organisme au service de la thérapie génique. L’objectif est de proposer des thérapies durables basées sur le transfert de gène dans les hépatocytes. Des vecteurs sont développés pour des indications telles que le syndrome de Crigler-Najjar ou les glycogénoses hépatiques et musculaires comme la maladie de Pompe ou la maladie de Cori. Partenaire de réseaux transnationaux, l’équipe collabore avec plusieurs laboratoires et centres cliniques européens, en lien étroit avec les associations de patients. Un essai clinique multricentrique de phase I/II a été récemment initié pour le traitement du syndrome de Crigler-Najjar.
  • Le système immunitaire, un allié essentiel qu’il faut maîtriser. L’équipe IMF s’attache à mieux caractériser ce qui active le système immunitaire et à optimiser les vecteurs AAV et les co-traitements immuno-modulateurs afin de mieux contrôler ces réponses immunes délétères.

Parmi les publications récentes de l’équipe, une nouvelle stratégie thérapeutique pour la maladie de Pompe et l’utilisation d’une peptidase pour réduire les taux d’anticorps anti capside et permettre la réadministration de vecteurs AAV.

Quelques publications récentes de l’équipe

  1. F. Puzzo, P. Colella, M. G. Biferi, D. Bali, N. K. Paulk, P. Vidal, F. Collaud, M. Simon-Sola, S. Charles, R. Hardet, C. Leborgne, A. Meliani, M. Cohen-Tannoudji, S. Astord, B. Gjata, P. Sellier, L. van Wittenberghe, A. Vignaud, F. Boisgerault, M. Barkats, P. Laforet, M. A. Kay, D. D. Koeberl, G. Ronzitti, F. Mingozzi. Rescue of Pompe disease in mice by AAV-mediated liver delivery of secretable acid α-glucosidase. Science Translational Medicine, 2017 Nov 29;9(418).

  2. P. Vidal, S. Pagliarani, P. Colella, H. Costa Verdera, L. Jauze, M. Gjorgjieva, F. Puzzo, S. Marmier, F. Collaud, M. Simon Sola, S. Charles, S. Lucchiari, L. van Wittenberghe, A. Vignaud, B. Gjata, P. Laforet, E. Malfatti, G. Mithieux, F. Rajas, G. P. Comi, G. Ronzitti, F. Mingozzi. Rescue of GSDIII phenotype with gene transfer requires liver- and muscle- targeted GDE expression. Molecular Therapy 2018 Mar 7;26(3):890-901.

  3. J. Poupiot, H. Costa Verdera, R. Hardet, P. Colella, F. Collaud, L. Bartolo, J. Davoust, P. Sanatine, F. Mingozzi, I. Richard and G. Ronzitti. Role of Regulatory T Cell and Effector T Cell Exhaustion in Liver-Mediated Transgene Tolerance in Muscle. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Sep 3;15:83-100.

  4. C. Leborgne, E. Barbon, J.M. Alexander, H. Hanby, S. Delignat, D. Cohen, F. Collaud, S. Muraleetharan, D. Lupo, J. Silverberg, K. Huang, L. Van Wittengerghe, B. Marolleau, A. Miranda, A. Fabiano, V. Daventure, H. Beck, X.M. Anguela, G. Ronzitti, S.M. Armour, S. Lacroix-Desmazes, F. Mingozzi. IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Nature Medicine. 2020 Jul;26(7):1096-1101.

  5. Evnouchidou I, Chappert P, Benadda S, Zucchetti A, Weimershaus M, Bens M, Caillens V, Koumantou D, Lotersztajn S, van Endert P, Davoust J, Guermonprez P, Hivroz C, Gross DA, Saveanu L., IRAP-dependent endosomal T cell receptor signalling is essential for T cell responses. Nat Commun. 2020 Jun 2;11(1):2779. doi: 10.1038/s41467-020-16471-7.

Principaux financements