L’anémie de Fanconi de type A est une maladie génétique rare qui affecte la réparation de l’ADN. Elle se caractérise notamment par des malformations congénitales variables, une aplasie médullaire progressive et un risque élevé de développer certains cancers.
Preclinical | Phase I/II | Pivotal Phase | Approval |
Généthon a développé un vecteur lentiviral, en collaboration avec les équipes du Ciemat, sponsor de l’essai, qui se poursuit aujourd’hui par une étude de suivi à long terme.
Qu’est-ce que l’anémie de Fanconi ?
L’anémie de Fanconi est une maladie génétique rare faisant partie des syndromes héréditaires d’insuffisance médullaire, dysfonctionnements affectant la production de cellules souches du sang dans la moelle osseuse. Elle conduit à des anomalies congénitales et à une prédisposition à certains cancers. Elle touche les deux sexes et son diagnostic est souvent fait tardivement, au stade de l’apparition de l’insuffisance médullaire. L’évolution hématologique se fait vers une aplasie médullaire sévère ou une leucémie.
La mutation dans le gène fanc-A est celle la plus fréquemment retrouvée dans la pathologie. La prévalence de l’anémie de Fanconi de type A est estimée aux alentours de 1/200 000.
La transplantation de cellules hématopoïétiques est aujourd’hui le seul traitement, mais cette approche présente des risques chez ces patients sensibles au stress cellulaire. Les risques sont liés aux infections et cancers secondaires, à la prise d’immunosuppresseurs et à l’apparition de complications sévères telles que la maladie du greffon contre l’hôte (GvH). La survenue de GvH chronique peut faire développer des carcinomes chez ces patients.
Anémie de Fanconi : le rôle de Généthon
Généthon a été partenaire du consortium européen Eurofancolen qui a permis la réalisation d’un essai clinique de phase I/II pour la thérapie génique de l’anémie de Fanconi type A. Le traitement repose sur l’utilisation d’un vecteur lentiviral qui a été développé et produit à Généthon et YposKesi, en collaboration avec les équipes du Ciemat.
Anémie de Fanconi : et aujourd’hui ?
L’essai clinique à Madrid, qui a été réalisé avec le vecteur développé à Généthon se poursuit par une étude de suivi à long-terme qui est en cours.
D’autres essais cliniques de thérapie génique avec un protocole amélioré sont menés par la société Rocket Pharma aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Espagne. En 2020, de premiers résultats encourageants pour 7 premiers patients traités aux US ont été rapportés. Un patient a même vu sa numération sanguine augmenter après 1 an de traitement.
Anémie de Fanconi : en savoir plus
>> Sur l’essai clinique de thérapie génique en cours aux États-Unis
>> Le témoignage des parents de Charlie, 5 ans, qui participe à l’essai clinique
L’équipe Immunologie et biothérapies
Communiqué de presse
Publications
- Río, P., Navarro, S., Wang, W. et al., 2019, Successful engraftment of gene-corrected hematopoietic stem cells in non-conditioned patients with Fanconi anemia. Nat Med 25, 1396-1401.
- Río, P., Navarro, S., Guenechea, G. et al., 2017, Engraftment and in vivo proliferation advantage of gene-corrected mobilized CD34+ cells from Fanconi anemia patients. Blood 130(13), 1535-1542.
- Molina-Estevez, F., Nowrouzi, A., Lozano, M. et al., 2015, Lentiviral-Mediated Gene Therapy in Fanconi Anemia-A Mice Reveals Long-Term Engraftment and Continuous Turnover of Corrected HSCs. Curr Gene Ther 15(6), 550-562.