Résultats préliminaires d’un essai clinique pour le syndrome de Crigler-Najjar, une maladie rare du foie, présentés au congrès de l’ESGCT

Après une première présentation à l’International Liver Congress en juin dernier, des nouveaux résultats préliminaires viennent d’être présentés au congrès de Société Eeuropéenne de Tthérapie Ggénique et Ccellulaire (ESGCT) par le Dr d’Antiga, l’un des investigateurs de l’essai (Bergame, Italie). Selon les premières observations, le candidat-médicament est bien toléré et montre des premiers effets thérapeutiques qui restent à confirmer lors de la poursuite de l’essai.

Le syndrome de Crigler-Najjar est une maladie génétique rare du foie qui se caractérise par une hyperbilirubinémie. Si elle n’est pas traitée rapidement, l’accumulation de bilirubine, due à la déficience de l’enzyme UGT1A1 chargée de transformer la bilirubine en substance éliminable par l’organisme, peut générer d’importants dommages neurologiques et devenir mortelle. A l’heure actuelle, pour maintenir des taux de bilirubine inférieurs au seuil de toxicité, les patients sont contraints à une photothérapie jusqu’à 12h par jour.

Le Dr Lorenzo D’Antiga (Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Bergame, Italie), l’un des investigateurs de l’essai de thérapie génique mené par Généthon dans le syndrome de Crigler-Najjara présenté les résultats chez les premiers patients traités. Selon les premières observations, le traitement, qui consiste à apporter aux cellules hépatiques une copie du gène UGT1A1 codant une enzyme qui permet l’élimination de la bilirubine, donne des résultats encourageants.

En effet, les deux premières cohortes, démontrent :

  • la sécurité et la bonne tolérance du produit chez les 5 patients traités
  • un effet-dose à confirmer :
    • Dans la cohorte 1, traitée à la plus faible dose, les cliniciens ont observé un effet thérapeutique transitoire mais ne permettant pas l’arrêt prolongé de la photothérapie à la 16e semaine post-injection (critère d’efficacité du produit)
    • Dans la cohorte 2, traitée à une dose supérieure : ces deux patients montrent une diminution forte du taux de bilirubine qui leur a permis de d’arrêter la photothérapie depuis plusieurs semaines.

« Notre travail sur l’immunomodulation est maintenant axé sur le maintien d’un effet durable à long terme. Cette stratégie innovante pourrait remplacer la transplantation hépatique chez les patients atteints d’une maladie génétique du foie », souligne Dr Lorenzo D’Antiga qui a traité les trois derniers patients et présenté ces résultats à l’EASL.

Cet essai, utilise une technologie développée à Généthon par l’équipe Immunologie et maladies du foie, dirigée par le Dr Giuseppe Ronzitti, qui explique : « L’équipe a beaucoup travaillé sur ce projet de la conception et développement de l’approche jusqu’à l’essai. Nous avons, en effet, conçu le candidat-médicament, fait les preuves d’efficacité pré-cliniques puis désigné le produit pour l’essai clinique. Nous poursuivons nos travaux pour développer de nouvelles approches pour d’autres maladies du foie. »

« Ces premières observations montrent que la thérapie génique pourrait devenir une alternative thérapeutique pour cette maladie du foie sévère. Nous devons rester prudents car l’essai se poursuit et nous permettra d’évaluer sur la durée et chez d’autres patients ces premiers résultats encourageants », souligne Frédéric Revah, directeur général de Généthon.

A propos de l’essai

Cet essai européen, a pour objectifs d’évaluer la tolérance du produit, de définir la dose optimale et d’évaluer l’efficacité thérapeutique du candidat-médicament. L’essai clinique se déroule dans 4 centres investigateurs en Europe, en France (Pr Labrune – Hôpital Béclère à Clamart) en Italie (Pr Brunetti-Pierri – Hôpital Federico II, Pr d’Antiga – Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII à Bergame) et aux Pays-Bas (Pr Beuers – Academic Medical Center à Amsterdam). Le projet s’appuie sur un consortium européen- CureCN – qui réunit 11 partenaires européens, et a reçu un financement du programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de lʼUnion européenne.