Équipe Maladies neuromusculaires et thérapie génique

L’équipe a pour objectif de développer des traitements innovants pour les maladies neuromusculaires basés sur le transfert de gènes et la compréhension des mécanismes physiopathologiques. Elle travaille notamment sur les maladies musculaires congénitales telles que la myopathie myotubulaire.

Les chercheurs de l’équipe

Les projets de l’équipe

L’équipe a réalisé des travaux précliniques pionniers dans le développement d’une thérapie génique pour la myopathie myotubulaire qui ont abouti à un essai clinique international de phase I/II chez les patients. Ses recherches sont à visée translationnelle et se focalisent actuellement sur l’exploration et l’optimisation de nouvelles approches thérapeutiques pour des maladies neuromusculaires orphelines en utilisant la technologie des vecteurs AAV et de l’édition du génome.

Parmi les publications récentes, les résultats d’un essai clinique de thérapie génique sur la myopathie myotubulaire (The Lancet Neurology 2023, voir communiqué de presse 16/11/2023), le développement et caractérisation de nouvelles capsides AAV pour un transfert plus efficace dans le muscle squelettique (Science Advances 2022), et le développement d’une approche de thérapie génique pour la déficience en céramidase acide.

Quelques publications récentes de l’équipe

1. Shieh PB et Al. « Safety and efficacy of gene replacement therapy for X-linked myotubular myopathy (ASPIRO): a multinational, open-label, dose-escalation trial » Lancet neurology 22, 1125-1139. 26.
2. El Andari J. et Al. « Semirational bioengineering of AAV vectors with increased potency and specificity for systemic gene therapy of muscle disorders » Science advances 8, eabn4704.
3. Lo Scrudato M, Poulard K, Sourd C, Tomé S, Klein AF, Corre G, Huguet A, Furling D, Gourdon G, Buj-Bello A. Genome Editing of Expanded CTG Repeats within the Human DMPK Gene Reduces Nuclear RNA Foci in the Muscle of DM1 Mice. Molecular Therapy. 2019 Aug 7;27(8):1372-1388.
4. Mack DL, Poulard K, Goddard MA, Latournerie V, Snyder JM, Grange RW, Elverman MR, Denard J, Veron P, Buscara L, Le Bec C, Hogrel JY, Brezovec AG, Meng H, Yang L, Liu F, O’Callaghan M, Gopal N, Kelly VE, Smith BK, Strande JL, Mavilio F, Beggs AH, Mingozzi F, Lawlor MW, Buj-Bello A*, Childers MK*. Systemic AAV8-Mediated Gene Therapy Drives Whole-Body Correction of Myotubular Myopathy in Dogs. Molecular Therapy. 2017 Apr 5;25(4):839-854. *Co-last authors.
5. Childers MK, Joubert R, Poulard K, Moal C, Grange RW, Doering JA, Lawlor MW, Rider BE, Jamet T, Danièle N, Martin N, Rivière C, Soker T, Hammer C, Van Wittenberghe L, Lockard M, Guan X, Goddard M, Mitchell E, Barber J, Williams JK, Mack DL, Furth ME, Vignaud A, Masurier C, Mavilio F, Moullier P, Beggs AH, Buj-Bello A. Gene Therapy Prolongs Survival and Restores Muscle Function in Murine and Canine Models of X-linked Myotubular Myopathy. Science Translational Medicine, 2014 Jan 22;6(220):220ra10. 
   

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