CRISPR/Cas9 : Généthon dévoile une stratégie innovante pour augmenter l’utrophine dans la myopathie de Duchenne

Dans une étude publiée en mars 2026 dans le journal Molecular Therapy, les scientifiques de l’équipe  « Edition du génome », dirigée par le Dr. Mario Amendola, dévoilent une approche innovante d’édition du génome visant à augmenter durablement l’expression de l’utrophine. Cette protéine pourrait compenser l’absence de dystrophine chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie neuromusculaire sévère et encore sans traitement curatif.

Cette publication illustre une nouvelle fois l’excellence des équipes de Généthon dans la conception d’approches de thérapie génique de nouvelle génération et leur engagement à développer des solutions thérapeutiques pour tous les patients, quelles que soient leurs mutations.

Une stratégie qui libère l’expression du gène UTRN

Plutôt que de cibler directement le gène DMD, l’équipe s’est concentrée sur un mécanisme régulateur essentiel. Les chercheurs ont utilisé CRISPRCas9 pour désactiver un site de liaison du microARN Let7c, une petite molécule qui bloque normalement l’expression du gène UTRN.

Résultat : l’utrophine est “libérée” et son expression augmente naturellement, de 2 à 3 fois, dans des cellules humaines DMD et dans des muscles humains reproduits en 3D in vitro et dérivés de myoblastes.

Des bénéfices observés du laboratoire au modèle murin

Les effets de cette stratégie ont été confirmés dans plusieurs modèles précliniques :

• Muscles humains reproduits en 3D in vitro (organoïdes) : amélioration du contrôle calcique et de la force contractile.
• Souris mdx (modèle de la DMD) : augmentation du niveau d’utrophine dans plusieurs muscles, diminution de la fibrose et amélioration de paramètres fonctionnels après administration locale ou systémique d’AAV9.

Ce travail mobilise un ensemble unique d’expertises internes : édition du génome, bioproduction virale, histologie, imagerie avancée, et évaluations fonctionnelles. Une démonstration forte de l’excellence collective de Généthon.

Vers une stratégie potentiellement universelle pour les patients DMD

Parce qu’elle ne dépend d’aucune mutation spécifique du gène DMD, cette approche pourrait s’adresser à tous les patients, un enjeu majeur dans une maladie aux profils génétiques très variés.

“Cette stratégie d’édition du génome démontre qu’en levant un seul frein moléculaire, nous pouvons réactiver un mécanisme naturel de protection du muscle. Elle ouvre la voie à des thérapies géniques plus universelles, plus durables et pleinement complémentaires des approches basées sur la dystrophine ou la microdystrophine déjà en développement. “ — Dr. Mario Amendola, Responsable de l’équipe Edition du Génome.