Myopathie Myotubulaire

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La myopathie myotubulaire est une maladie génétique rare et sévère de la musculature squelettique, due à des mutations du gène de la myotubularine (MTM1), touchant exclusivement les garçons.
Les bébés atteints manifestent dès la naissance une importante faiblesse musculaire, une hypotonie et une détresse respiratoire.
Aucun traitement curatif n’est disponible à ce jour. Dans la majorité des cas, l’évolution est fatale dans les premiers mois de vie, et 50% des enfants meurent avant l’âge de deux ans. Certains garçons atteints peuvent vivre jusqu’à l’adolescence voire au-delà, la survie dépendant alors d’une médicalisation importante et, souvent, d’une ventilation assistée permanente.

Généthon a initié des travaux sur le traitement par thérapie génique de la myopathie myotubulaire en 2004 en collaboration avec le docteur Anna Buj-Bello, alors à l’IGBMC (Strasbourg), qui a ensuite rejoint Généthon et a pu montrer l’efficacité d’une stratégie de thérapie génique basée sur l’administration d’un vecteur AAV (Adeno Associated Virus) portant une copie normale du gène muté (Buj-Bello et al, Human Mol. Genet, 17, 2008).
En collaboration avec les équipes américaines de l’University of Washington à Seattle (Martin Childers) et de Harvard Medical School à Boston (Alan Beggs), Généthon a démontré l’efficacité d’une thérapie génique dans un modèle canin de la myopathie myotubulaire.
Le traitement a permis de corriger les symptômes de la pathologie et de prolonger la survie des animaux traités. Les vecteurs utilisés pour ces études ont été développés et fabriqués à Généthon (Childers et al, Sci Transl Med. 2014 Jan 22).

Aux côtés de l’AFM-Téléthon en France, la Muscular Dystrophy Association aux Etats-Unis, le Myotubular Trust en Grande-Bretagne, l’Andernson Family Foundation et la Joshua Frase Foundation ont participé au financement de ces travaux.

Sur la base de ces résultats précliniques, Généthon a collaboré avec la société Audentes Therapeutics, société de biotechnologies spécialisée dans le développement de traitements dans les maladies rares du muscle, pour mettre en place un essai clinique pour un traitement de thérapie génique pour la myopathie myotubulaire.

Ce premier essai clinique de thérapie génique dans la myopathie myotubulaire, mené par Audentes, a débuté en septembre 2017 et les premiers résultats démontrent des effets significatifs sur les fonctions musculaires et respiratoires des enfants traités.

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