Anémie de Fanconi

Recherche Phase pré-clinique Phase I ou I/II  

L’anémie de Fanconi est une maladie génétique rare faisant partie des syndromes d’insuffisance médullaire héréditaires, affectant les cellules souches du sang et qui conduit à une insuffisance médullaire, des anomalies congénitales et une prédisposition au cancer. Elle touche les deux sexes et son diagnostic est souvent fait tardivement, au stade de l’apparition de l’insuffisance médullaire. L’évolution hématologique se fait vers une aplasie médullaire sévère ou une leucémie.
La mutation dans le gène fanc-A est celle la plus fréquemment retrouvée dans la pathologie. La prévalence de l’anémie de Fanconi de type A est estimée aux alentours de 1/200 000.

La transplantation de cellules hématopoïétiques est aujourd’hui le seul traitement, mais cette approche présente des risques chez ces patients sensibles au stress cellulaire. Les risques sont liés aux infections et cancers secondaires, à la prise d’immunosuppresseurs et à l’apparition de complications sévères telles que la maladie du greffon contre l’hôte (GvH). La survenue de GvH chronique peut faire développer des carcinomes chez ces patients.

Généthon est partenaire du consortium européen Eurofancolen qui a permis la réalisation d’un essai clinique de phase I/II pour la thérapie génique de l’anémie de Fanconi type A.

L’essai clinique a lieu à Madrid en Espagne. Le traitement repose sur l’utilisation d’un vecteur lentiviral qui a été développé et produit à Généthon en collaboration avec les équipes du Ciemat.

Le vecteur est utilisé pour transduire les cellules souches sanguines. Le Dr. Juan Bueren a récemment présenté les résultats du traitement des cinq premiers patients. Les résultats sont très encourageants, montrant qu’il est possible, pour la première fois, d’obtenir la prise de greffe de cellules souches sanguines autologues corrigées chez ces patients. Les cellules corrigées ont un avantage sélectif et s’établissent de manière durable dans le sang des patients, malgré l’absence de conditionnement préalable.

 

Publications :

Río P, Navarro S, Guenechea G, Sánchez-Domínguez R, Lamana ML, Yañez R, Casado JA, Mehta PA, Pujol MR, Surrallés J, Charrier S, Galy A, Segovia JC, Díaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1535-1542. doi: 10.1182/blood-2017-03-774174. Epub 2017 Aug 11.